北京中科医院在哪里 https://wapjbk.39.net/yiyuanfengcai/yyjs_bjzkbdfyy/乳腺癌是人类最常见的一种恶性肿瘤,也是女性主要恶性肿瘤之一。各国因地理环境、生活习惯的不同,乳腺癌的发病率有很大差异。据世界卫生组织的统计,全球每年新发乳腺癌达万人,是女性第一高发的肿瘤。乳腺癌在我国各地区的发病率也不相同,近年来乳腺癌的发病率明显增高。
乳腺癌治疗需“对症”
乳腺癌按照治疗方式可以划分为三个不同类型
第一类,激素依赖型乳腺癌,即雌激素受体阳性的乳腺癌,此类患者适合内分泌治疗。
第二类,就是HER2阳性乳腺癌。此类患者适合分子靶向治疗。HER2会导致细胞表面HER2蛋白过度表达,刺激癌细胞增殖。靶向药物通过对HER2的抑制,达到治疗乳腺癌的目的。
第三类,三阴性乳腺癌,是指雌激素受体及人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性的乳腺癌,这类乳腺癌患者以化疗为主。
激素受体阳性乳腺癌如何选择靶向药?
该类型的乳腺癌细胞具有与雌激素(ER+)和孕激素(PR+)结合的受体(蛋白质),阻止这些激素附着于这些受体的治疗称为内分泌治疗,此外也有一些针对靶点的精准靶向用药。
芳香化酶抑制剂
芳香化酶抑制剂能特异性导致芳香化酶失活,阻断芳构化反应,抑制雌激素生成,降低血液中雌激素水平从而达到治疗乳腺癌的目的。
多用于抗雌激素(他莫昔芬)治疗失败的绝经后晚期乳腺癌患者。
依西美坦:exemestane(Aromasin)
来曲唑:letrozole(Femara)
阿那曲唑:anastrozole(Arimidex)
雌激素受体调节剂
他莫昔芬:tamoxifen(Nolvadex)
托瑞米芬:toremifene(Fareston)
这类药物通过结合乳腺癌细胞上雌激素受体从而阻止了雌激素促进该乳腺癌细胞生长的作用。
适应症为雌激素受体阳性女性复发转移性乳腺癌,或在用作雌激素受体阳性乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
雌激素受体拮抗剂
氟维司群:fulvestrant(Faslodex)
是一类新的雌激素受体下调剂类抗乳腺癌治疗药物。适用于抗雌激素疗法治疗后无效、病情进展或激素受体呈阳性的绝经后妇女转移性晚期乳腺癌的治疗。
mTOR
依维莫司:Everolimus(Afinitor)
它与依西美坦联合应用于晚期激素受体阳性(HR+)、HER2阴性(HER2-)乳腺癌,主要用于来曲唑或阿那曲唑治疗后没有好转的绝经后妇女。
CDK4/6
细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependentkinases,CDKs)在细胞周期的启动和各个时期的转换调节中发挥重要作用。
CDK4/6抑制剂显著延长了ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)。
CDK4/6药物作用示意图
哌柏西利:palbociclib(Ibrance)
哌柏西利与来曲唑联合用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的妇女晚期乳腺癌,是首个获批的细胞周期蛋白依赖激酶4和6(CDK4/6)抑制剂。
瑞博西尼:ribociclib(Kisqali)
瑞博西尼与芳香酶抑制剂联用可作为一线用药治疗HR阳性/HER2阴性绝经后妇女晚期转移乳腺癌。
瑞博西尼是继辉瑞Ibrance之后全球第二个上市的CDK4/6抑制剂。
玻玛西尼:abemaciclib(Verzenio)
玻玛西尼与氟维司群fulvestrant联用治疗激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者。
这些患者先前曾接受内分泌疗法,但病情出现进展。FDA也批准玻玛西尼单独使用,治疗接受过内分泌疗法与化疗,具有转移性疾病的HR+/HER2-乳腺癌患者。
HER-2阳性乳腺癌如何选择靶向药?
在该类型的乳腺癌细胞表面上,有太多的生长促进蛋白HER-2(人表皮生长因子受体2),HER2蛋白会促进癌细胞更积极地生长和扩散。
目前已经开发出,针对这些被称为HER2阳性乳腺癌的不同类型的精准治疗药物(靶向药)。
曲妥珠单抗:Trastuzumab(Herceptin)
是抗Her2的单克隆抗体,它通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着,从而阻断癌细胞的生长,赫赛汀还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。
帕妥珠单抗:pertuzumab(Perjeta)
FDA于年6月8日批准了帕妥珠单抗用于治疗抗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的晚期转移性乳腺癌患者,这是一种新型抗HER2阳性的疗法。
帕妥珠单抗可与曲妥珠单抗和其他抗HER2治疗以及多西他赛联合应用,预期用于那些尚未接受抗HER2治疗或化疗的转移性乳腺癌患者。
来那替尼:neratinibmaleate(Nerlynx)
来那替尼用于已完成标准曲妥珠单抗(赫赛汀,Herceptin)辅助治疗,疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者。
根据3期的临床试验结果显示,该药物具有很高的抗肿瘤活性,能延长性辅助治疗早期HER2阳性反应的乳腺癌患者,减少疾病复发。
T-DM1:ado-trastuzumabemtansine(Kadcyla)
适用于HER2阳性转移性乳腺癌,既往曾接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类分开或联用患者的治疗。
患者应有以下任一情况:既往接受对转移性癌症治疗,或完成辅助治疗期间或6个月内发生疾病复发。
TDM-1的用药机制
Enhertu(trastuzumabderuxtecan)DS-
Enhertu与赫赛莱(Kadcyla)一样是一种靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC),可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。
拉帕替尼:lapatinib(Tykerb)
拉帕替尼是葛兰素史克公司生产的靶向药物,是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂,针对靶标包括EGFR和HER2(由ERBB2编码)。
用于联合卡培他滨治疗ErbB-2(即HER-2基因)过度表达的,既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。
吡咯替尼(Pyrotinib)
艾瑞妮(吡咯替尼)是针对HER1、HER2和HER4的口服的不可逆的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),由中国江苏恒瑞医药研制,年8月中国食药监局批准上市治疗HER-2受体阳性的乳腺癌。
图卡替尼(Tucatinib)
图卡替尼(Tucatinib)又译为妥卡替尼,原研商品名为Tukysa,年4月17日,美国食品药品管理局(FDA)批准Tukysa(图卡替尼)用于治疗HER2(+)阳性晚期乳腺癌的患者。
Phesgo(pertuzumab,trastuzumab,andhyaluronidase-zzxf)帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/透明质酸酶皮下注射剂
曲妥珠单抗(trastuzumab)与帕妥珠单抗(Pertuzumab)联合使用则可以充分阻断Her2信号通路,起到协同增效的作用。
三阴性乳腺癌如何选择靶向药?
三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC)指既没有雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR),癌细胞也没有太多的HER-2蛋白(人表皮生长因子受体2)的乳腺癌。
由于癌细胞缺乏这些蛋白质,因此三阴性乳腺癌的治疗选择受到限制,化学疗法是全身治疗主要的选择。
TrodelvyTrodelvy是抗体和药物的耦联物,其中抗体负责识别癌细胞上的Trop-2蛋白,将药物定点结合到癌细胞表面,一旦结合,SN-38就注入癌细胞内,发挥化疗作用,杀死癌细胞。BRCA奥拉帕利:olaparib(Lynparza)适应条件:如果患者为被怀疑有种系BRCA突变或者通过基因检测证实有种系BRCA突变,经检测人类表皮生长因子受体2(HER2)为阴性,前期在新辅助治疗,辅助治疗或转移癌治疗方案中使用过化疗的转移性乳腺癌患者。
他拉唑帕尼alazoparib
用以治疗携带生殖系BRCA突变(有害或怀疑有害),HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
阿替利珠单抗(PD-L1单抗)阿替利珠单抗+紫杉醇(T+A)是免疫治疗药物和化疗药物组合使用的方案,治疗不可切除性局部晚期或转移性三阴乳腺癌成人患者。
如何确定自己是否适合靶向治疗?
目前,乳腺癌获批了17种靶向药,对于这些药物的使用是有一定的条件限制的,最重要的也是决定性的是需要判断否含有相应的靶点突变,靶向药的选择离不开基因检测。
美国食品药品监督管理委员会(FDA)规定,医生开具靶向药物处方前必须为患者做基因检测。年,中国卫健委颁布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》也明确指出:对于有明确靶点的药物,须遵循基因检测后方可使用的原则。
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