1、内分泌治疗乳腺癌的机制有哪些?
内分泌疗法是阻断雌激素与靶器官细胞核受体的结合,降低血清和肿瘤组织的雌二醇浓度,其治疗手段是通过切除某些内分泌腺体(卵巢、肾上腺、垂体)减少内源性激素的产生,或应用药物选择性抑制雌激素对乳腺癌细胞的剌激、抑制肿瘤细胞的分裂增殖。
2、内分泌治疗乳腺癌的药物有哪些分类?
(1)阻断雌激素合成,降低雌激素水平,绝经前可用卵巢切除或*体生成素释放激素类似物的药物去势,绝经后用芳香化酶抑制剂。
(2)部分阻断ER活性,药物有以他莫昔芬为代表的抗雌激素药物。
(3)全部阻断ER活性,药物有氟维司群等正在试验中的纯抗雌激素制剂。
3、乳腺癌内分泌治疗手术去势有哪些发展过程?
(1)卵巢切除。
(2)肾上腺切除,随着人类对雌激素来源认识的深入,肾上腺参与雌激素的合成得到肯定,切除肾上腺可望使晚期乳腺癌患者获益。
(3)糖皮质激素、盐皮质激素、甲状腺激素的补充替代治疗。
4、卵巢去势适合哪些人群?
(1)未停经的晚期乳腺癌患者,所谓“富”雌激素患者,或经手术或放疗后而又有广泛复发转移者。
(2)绝经前后的女性患乳腺癌危险性最大,因其内分泌环境不稳定,此期的乳腺癌患者复发倾向较大,应行去势。
(3)ER和PR阳性,同时存在播散高风险因素,此时的乳腺癌患者复发倾向较大,应行去势;如cerbB-2、p53、PCNA表达阳性、DNA非整倍体以及年轻、发展快、低分化癌、淋巴管或血管有癌栓、癌周组织细胞反应不佳等均为去势指征。
5、卵巢切除术有哪些优缺点?
(1)卵巢切除术的优点是去势方法简单、作用快,彻底阻断卵巢来源的雌激素,有效率30%-50%。
(2)缺点是手术去势的不可逆性,对较年轻的患者,因突然去势可能发生不可逆性绝经综合征。
6、乳腺癌内分泌治疗药物去势有哪些发展过程?
(1)雌激素:雌激素用于晚期绝经后乳腺癌的解救治疗,开始于20世纪40年代早期,最常用的药物是己烯雌酚。但鉴于雌激素长期应用可引起血栓栓塞、水钠潴留、压迫性尿失禁、高钙血症等不良反应,目前仅作为晚期绝经后乳腺癌患者尝试治疗手段。
(2)雄激素:雄激素用于晚期乳腺癌的治疗开始于20世纪60年代,一般认为其临床有效率低于雌激素。氟氢甲睾酮是近年最常用的药物,其最常见的不良反应为男性化、恶心、肝*性,对于绝经后患者该类药物可作为四线用药选择。
(3)他莫昔芬:他莫昔芬用作早期乳腺癌的术后辅助治疗研究,开始于20世纪70年代后期。
(4)孕激素:甲孕酮、甲地孕酮、炔诺酮是临床常用的孕激素内分泌药物,主要用于晚期乳腺癌的解救治疗。
(5)芳香化酶抑制剂。
(6)LH-RH类似物:LH-RH类似物的出现,开辟了乳腺癌辅助治疗的新途径。LH-RH类似物通过竞争结合垂体LH-RH的大部分受体,反馈性抑制LH和FSH的分泌,从而抑制卵巢雌激素的生成,达到药物性卵巢切除的治疗作用。
7、内分泌治疗乳腺癌有何重要性?
乳腺癌内分泌治疗经历了肾上腺切除、卵巢切除、雄激素、雌激素、孕激素、抗雌激素、芳香化酶抑制剂治疗等发展过程。目前,虽然卵巢切除术(手术去势)仍作为绝经前乳腺癌术后辅助治疗和复发转移患者的治疗手段,但越来越多的女性采用药物去势代替手术去势,而肾上腺切除和垂体切除,因手术本身的风险及内分泌治疗新药的发展,已基本不用。故现在的乳腺癌内分泌治疗,主要是指药物治疗,乳腺癌常用的内分泌治疗药物有抗雌激素类、孕激素、*体生成素释放激素类似物(LH-RH类似物)及芳香化酶抑制剂。
8、放射去势有哪些有缺点?
(1)放射去势对绝经后患者效率低,因此常以绝经前病例作为适应证。
(2)缺点是作用较慢,需要数周雌激素分泌达到最低水平,一般不引起绝经并发症,阻断卵巢功能可能不完全,也有可能造成毗邻器官的放射性伤害。
9、药物去势有哪些优点?
药物性卵巢去势,克服了手术和放疗趋势的缺点且安全有效,符合保证疗效和提高生活质量的现代乳腺癌的治疗原则,更能为更多年轻患者所接受。药物性卵巢去势联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前晚期乳腺癌疗效明确。*体生成素释放激素类似物可以获得与卵巢切除术相同的效果,可与他莫西芬结合治疗。
10、芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌有哪些发展过程?
(1)第一代芳香化酶抑制剂(AIs)氨基导眠能(AG)最早作为抗惊厥药,由汽巴公司开发,在年上市。由于它与TAM的作用机制不同,因而常用于二线、三线内分泌治疔。由于AG应用时必须常规补充可的松,且伴有共济失调、甲状腺功能抑制等其他严重不良反应,已为其他新型芳香化醇抑制剂所替代。
(2)第二代AIs于年上市,产品主要有非甾体类的Fadrozole(Afcma)和甾体类的兰他隆。由于该药的疗效未能超过孕激素,而且通过肌内注射给药不甚方便,研发企业诺华公司已不生产该药。
(3)第三代芳香化酶抑制剂主要包括非甾体类的阿那曲唑、来曲唑及甾体类的依西美坦。其对雌激素的相对抑制强度依次90%、95%、75%,几乎不会影响肾上腺皮质激素代谢,同时在体内药效持久。已有的研究显示阿那曲唑、来曲唑、依西美坦治疗晚期转移性乳腺癌,可获得等同或优于TAM的临床疗效。