亿欧大健康7日获悉，国家药监局6日发布了《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》，ADC药物开发有望迎来首份针对性指导原则。
抗体偶联药物（antibody-drugconjugate，ADC）通常由抗体和小分子化合物偶联而成，通过抗体的特异性和靶向性，靶向运送小分子化合物至作用部位，不仅可提高药物治疗效果，还可降低小分子化合物对非靶组织、非靶细胞的*性。
近年，ADC已在恶性肿瘤等疾病领域显示出巨大的应用潜力，全球已批准14个ADC药物上市，国内ADC药物发展也较为迅速，已有1个本土创新ADC药物获批上市，并有数十个ADC药物获批开展临床研究。虽然药物开发进展迅速，但目前国内ADC药物的研发一般参考ICHS9、ICHS6等相关指导原则，国内外尚无ADC药物的针对性指导原则。
此次发布该征求意见稿，药监局意在更好指导和促进ADC药物的研究和开发。该意见包含非临床研究，以及支持临床试验和上市的非临床考虑两大方面，前者涵盖了药理学、安全药理学、药代动力学和*理学，后者则包括人体首次用药的起始剂量、支持临床试验和上市的非临床研究两方面。
以下为征求意见稿全文（点击可查看原文）：
一、前言
本指导原则适用的抗体偶联药物（Antibody-DrugConjugate，ADC）是指通过连接子将小分子化合物偶联至靶向性抗体或抗体片段上的一类生物技术药物，旨在增强药物靶向性和稳定性、减少临床*副反应、提高治疗指数，临床上主要应用于抗肿瘤或者其他疾病的靶向治疗。ADC结构组成包括抗体或抗体片段、连接子和小分子化合物。其中，抗体通常选用可内吞的抗体，主要作用是靶向性介导抗体依赖性细胞吞噬；连接子具有一定的循环稳定性，可以支持药物在到达靶器官前不被降解或者少量降解，进入细胞后能够快速释放活性小分子化合物；小分子化合物能够对靶细胞产生药效作用。因此，ADC是生物大分子和化学小分子的结合体，具有独特的作用机制和代谢动力学特征。
上述概念范畴以外的抗体偶联药物，如抗体偶联放射性药物，多肽偶联药物也可参考本指导原则。
本指导原则的起草基于当前的科学认知，随着科学研究的进展，相关内容将不断完善和适时更新。
二、基本原则
本指导原则的目的是为合理开展ADC非临床研究提供帮助和指导，以获取科学规范的试验数据支持开展后续临床试验和批准上市。本指导原则描述了其他相关指导原则未涵盖的特殊情况。
ADC是生物大分子与化学小分子的结合体，结构组成和作用特征复杂，其非临床研究应遵循创新药物研发的一般原则，同时综合考虑药物中抗体、连接子和小分子化合物的特征、适应症、给药途径和给药方案等多种因素采用具体问题具体分析的评价策略。
ADC确证性非临床研究所用受试物应能充分代表临床试验拟用样品；非临床安全性研究应遵循《药物非临床研究质量管理规范》。
三、非临床研究
（一）药理学
通常在临床试验开始之前，应完成药物作用机制、临床试验方案或适应症相关药理作用的初步研究。旨在指导临床用药方案和剂量递增计划，有助于选择起始剂量和合适的生物标志物，或者为临床联合用药提供合理性依据。必要时应进行次要药效学研究，药物的次要药效学特征有助于药物*性风险的评价。
对于ADC，在早期研发中，应对ADC的体外和体内药理/药效作用进行研究。通常，除了ADC整体的药理/药效作用外，还需要对其各个组成部分的药理作用进行研究。主要包括靶抗原结合活性，可能的靶抗原相关药理作用，以及Fc效应，如抗体依赖性细胞介导细胞*性（ADCC）、补体依赖性细胞*性（CDC）等研究；同时，还需对游离小分子化合物或主要的药理活性代谢物进行作用机制研究。应